新藥臨床研究--為腫瘤患者放飛新的希望
來源：吉林省腫瘤醫(yī)院 時間：2015-06-21 瀏覽： 次
光陰荏苒，歲月如梭，伴著和煦的春風，藥物臨床試驗已經(jīng)伴隨著我們走過了10余個年頭。在內(nèi)一科及全院醫(yī)療工作者的共同努力下，我院臨床試驗工作正在如火如荼，有條不紊的持續(xù)進行著……
藥物臨床試驗是指任何在人體進行的藥物系統(tǒng)性研究,以證實或揭示實驗藥物的作用、不良反應和(或) 實驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄, 目的是確定藥物的療效及安全性。為了保證藥物臨床試驗過程科學規(guī)范, 數(shù)據(jù)準確可靠, 并保證受試者的安全和權(quán)益, 藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范( GCP)對開展藥物臨床試驗機構(gòu)做了明確規(guī)定, 醫(yī)療機構(gòu)的設施和條件應該滿足安全有效地進行臨床實驗的需要, 實驗室檢查結(jié)果應準確可靠。藥物臨床試驗(Ⅳ 期除外) 只能在國家食品藥品監(jiān)督管理局資格認定的醫(yī)療機構(gòu)開展。開展藥物臨床實驗不僅可以支持國家醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展, 保障人民健康, 而且醫(yī)療機構(gòu)自身的發(fā)展起到積極作用。通過臨床實驗能提升我院科研學術(shù)水平, 開展循證醫(yī)學研究, 促進合理用藥, 提高醫(yī)療水平, 規(guī)范倫理工作, 培養(yǎng)醫(yī)務人員嚴謹?shù)墓ぷ髯黠L, 促進藥物不良反應監(jiān)測工作,臨床試驗，使我院的教學、科研及臨床工作獲得了全面的提升。
一， 提升醫(yī)院的科研學術(shù)水平
藥物臨床研究包括臨床試驗和生物等效性實驗, 因此藥物臨床試驗本身就是一項科學研究。開展藥物臨床試驗為醫(yī)院搭建了一個很好的科研平臺,為避免單一機構(gòu)可能存在的局限性, 為研究結(jié)論更具可靠性，常采取多中心試驗研究。按規(guī)定, 每種臨床新藥的研究機構(gòu)不少于3所，因此開展臨床藥物試驗有利于加強醫(yī)療機構(gòu)與國內(nèi)外同行的合作, 增加學術(shù)交流的機會,取人之長,補己之短, 我院參加國際、國內(nèi)多中心臨床研究以來，和國內(nèi)國際多個醫(yī)療機構(gòu)建立了協(xié)作，尤其是加入中國胸部腫瘤協(xié)作組（C-TONG）醫(yī)療，已步入國內(nèi)一流腫瘤醫(yī)院行列，明顯提升了我院的科研學術(shù)水平，院內(nèi)已形成嚴謹、求實的學術(shù)風氣。并在國際、國內(nèi)腫瘤領(lǐng)域獲得了較好的口碑。
二， 有利于醫(yī)療機構(gòu)開展循證醫(yī)學研究
循證醫(yī)學是指臨床醫(yī)生對患者的診治都應該有充分的科學依據(jù), 任何決策都應建立在科學證據(jù)的基礎上, 而這種科學依據(jù)也應是當前最佳證據(jù)。近年來, 在醫(yī)學上正發(fā)生著從經(jīng)驗醫(yī)學模式向循證醫(yī)學模式的轉(zhuǎn)變, 而藥物臨床試驗是循證醫(yī)學的重要組成部分。
1． 大樣本隨機對照臨床實驗是循證醫(yī)學的良好實踐
大樣本隨機對照臨床實驗是評價某些治療措施的最佳手段, 是循證醫(yī)學的良好實踐。如晚期非小細胞肺癌的治療過去只是化療或支持，對癥治療，但經(jīng)過多項多中心臨床研究，證實EGFR-TKI對于晚期非小細胞肺癌EGFR突變患者，療效明顯優(yōu)于化療，且不良反應輕微，目前EGFR-TKI已進入NCCN指南，指導臨床治療。因此, 藥物臨床試驗促進了傳統(tǒng)醫(yī)學模式向循證醫(yī)學模式的轉(zhuǎn)變。
2 藥物不良反應判斷是循證醫(yī)學的良好體現(xiàn)
在新藥臨床試驗過程中, 要密切觀察藥物的不良反應, 為此全面系統(tǒng)地搜集有關(guān)藥物的不良反應證據(jù)是十分重要的。同時藥物臨床試驗對不良反應的判定方法為日常臨床用藥發(fā)生不良反應的判定提供了參考標準,提高了臨床醫(yī)生對循證醫(yī)學的認知水平, 促進了循證醫(yī)學的應用。
3 促進合理用藥 提高醫(yī)療水平
現(xiàn)在不合理用藥普遍存在, 每年因不合理用藥引起的不良反應、藥源性疾病、耐藥菌株的出現(xiàn)還較為嚴重。醫(yī)務人員在參加一項新藥臨床試驗過程中, 對該藥的療效、安全性、用法、療程及用藥的適應證、禁忌證等有較全面的了解, 才能降低不合理用藥, 提高醫(yī)療水平。
4 規(guī)范醫(yī)療機構(gòu)倫理工作
倫理委員會通過對涉及人的生物醫(yī)學研究項目的倫理審查和實施監(jiān)督, 履行兩方面的職責: 一是保護受試者的權(quán)利,包括知情同意權(quán)、隱私保密權(quán)和公正權(quán)等; 二是保護受試者的利益, 即使受試者受益最大化、風險最低化, 并且相對預期利益而言其風險是合理的。
5 培養(yǎng)醫(yī)務人員嚴謹?shù)墓ぷ髯黠L
GCP對藥物臨床研究方案設計、組織實施、檢查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報告的每一環(huán)節(jié)做了標準規(guī)定; 標準操作規(guī)程( SOP)對藥物臨床試驗具體實施過程中的每一個步驟都做了詳細規(guī)定。為保證藥物臨床試驗過程的科學規(guī)范、數(shù)據(jù)準確可靠,并保證受試者的安全和權(quán)益,研究者必須遵循GCP的要求并嚴格執(zhí)行, 并及時記錄所發(fā)生的事情。沒有書面記錄,就沒有發(fā)生。
因此, 藥物臨床試驗培養(yǎng)了醫(yī)務人員嚴謹?shù)墓ぷ髯黠L, 科學的工作態(tài)度,、認真負責的工作精神, 進而提高了醫(yī)療服務質(zhì)量。
6 促進藥物不良反應監(jiān)測和藥物警戒學工作的開展
藥物臨床試驗中, 要求醫(yī)務人員認真觀察藥物應用過程中不良事件的發(fā)生, 及時處理、報告并記錄。這種工作習慣的培養(yǎng)對正常醫(yī)療服務過程中藥物不良反應的監(jiān)測有著積極的推動意義。
如前所述，醫(yī)院開展藥物臨床試驗可以提升科研及循證醫(yī)學研究水平, 促進合理用藥, 提高醫(yī)療水平, 規(guī)范醫(yī)療倫理工作, 培養(yǎng)嚴謹?shù)墓ぷ髯黠L, 促進藥物不良反應監(jiān)測和藥物警戒學工作的開展。其重要性已為越來越多的醫(yī)療機構(gòu)所認識。
我科的很多肺癌病人都是臨床試驗的受益者，通過參加臨床試驗，患者有了應用國際領(lǐng)先抗腫瘤藥物的機會，因此生命得以延續(xù)，獲得了較長的生存期，在此將我科的一例臨床試驗病人的治療過程及相關(guān)的病情分析、治療感悟和大家分享：
病例介紹
××，男，因診斷右肺腺癌3年4個月，胸悶氣短伴右側(cè)胸背部疼痛1個半月入我院。
既往病史：否認吸煙及飲酒史，既往于2009年3月31日于外院行右胸壁腫物及膈肌腫物活檢術(shù)、右肺下葉背段楔形切除術(shù)，右肺中葉楔形切除術(shù)。術(shù)后病理回報：（右中葉）肺中分化腺癌，大小2.5×2.5×1.5cm，累及臟層胸膜，未見脈管癌栓，肺切緣未見癌，免疫組化結(jié)果顯示：EGFR+，ERCC1+約10%，PDGFR+，TS-，TubulinB+，VEGFR+。（右肺下葉、膈肌結(jié)節(jié)、胸壁結(jié)節(jié)）組織內(nèi)見腺癌（中分化）浸潤，多發(fā)，直徑0.3-0.5cm，未見脈管癌栓，術(shù)后行EGFR突變檢測提示19及21外顯子均為野生型。術(shù)后臨床診斷：右肺下葉背段及中葉中分化腺癌楔形切除術(shù)后（cT4NxM1b）Ⅳ期、右胸壁轉(zhuǎn)移活檢術(shù)后。
患者術(shù)后在外院行[培美曲塞二鈉+奈達鉑]方案化療6周期，于2011年11月再次進展，出現(xiàn)胸膜轉(zhuǎn)移，行[吉西他濱+順鉑]方案化療6周期。2012年8月6日病情進展入我院。入院查體：PS評分1分，NRS：5，淺表淋巴結(jié)無腫大，右側(cè)胸壁可見一長約15cm術(shù)痕，愈合良好，雙肺叩診清音，聽診呼吸音清晰，未聞及干濕啰音，心臟聽診無異常，肝脾肋下未觸及。輔助檢查：（雙肺+全腹+盆腔）增強CT檢查提示：右側(cè)胸膜及肺內(nèi)見多個結(jié)節(jié)影，最大病灶為1.5×1.7cm，縱隔內(nèi)右側(cè)前心膈角區(qū)見腫大淋巴結(jié)，大小約2.5×1.8cm，余未見異常，提示：右側(cè)胸膜轉(zhuǎn)移瘤，右肺多發(fā)轉(zhuǎn)移瘤，縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移瘤。全腹及盆腔增強CT未見異常。彩超提示：雙頸、鎖骨上、腋下、腹腔未見明顯腫大淋巴結(jié)。骨掃描提示：未見異常。頭部增強MR未見異常。
臨床診斷：右肺下葉背段及中葉中分化腺癌楔形切除術(shù)后（cT4N2M1b）Ⅳ期，右胸壁轉(zhuǎn)移活檢術(shù)后、右肺內(nèi)轉(zhuǎn)移、縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、右側(cè)胸膜轉(zhuǎn)移?；颊叻螪ACOMITINIB（達克替尼）與厄洛替尼對照2、3線治療晚期非小細胞肺癌的臨床研究的入組標準，經(jīng)與患者及家屬詳細溝通，告知參加臨床研究可能獲益及可能承擔風險，患者及家屬表示知情，同意參加臨床實驗，簽署知情同意書，入組臨床試驗，現(xiàn)口服厄洛替尼/安慰劑和PF-00299804/安慰劑每天各一片，8周后復查CT療效PR，現(xiàn)已口服藥物,32周，療效CR。
